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本文作者: 奕欣 | 2016-07-02 14:39 |
Tesaro旗下抗癌新药Niraparib的三期临床实验数据目前已经出来,结果好得让人难以置信,而这也让Tesaro在29日的股票翻了一倍多。
然而你造吗,在实验结果出来前,Tesaro的股价已经低迷了一年多。
然而Niraparib是个啥玩意呢,抗的又是什么癌呢?
这首先要从PARP(新型聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶)说起。PARP和BRCA是两个主要在细胞内修复DNA突变的基因。
而我们听说的BRCA1/2则总是和卵巢癌及乳腺癌联系在一起,也就是说,缺失这种基因的人体很有可能患癌。最有名的案例是2013年,安吉丽娜 · 茱莉由于携带BRCA1基因突变,出于预防的考虑切除了双侧乳腺。
BRCA1/2实际上是两个和遗传性乳腺癌密切相关的基因:
在1990年,研究者发现了乳腺癌1号基因(BRCA1),定位于第17号染色体;
而在1994年,研究者在第13号染色体上又发现了另外一种与乳腺癌有关的基因,称为BRCA2。
在三亿多美国人中,约有25~50万为BRCA1/2基因突变携带者。一般人群中BRCA基因突变携带率为1/400-600,而在某些特定族群中BRCA突变携带率高达1/40-1/50。虽然研究表明,中国女性携带此基因的人数相对美国偏少一些,但依然不容忽视。
如果基于先天或后天原因,导致BRCA基因不完善,无法成功修复突变的DNA的话,患癌的几率就会大大增加。
那么,癌细胞对PARP的依赖,就处于一个非常微妙的境地。
就像“水能载舟,亦能覆舟”一样,如果癌细胞过度侵蚀PARP,导致其大量死亡,生命机体一旦不复存在,它们也会死亡。
然而,PARP如果太过强大,却会将癌细胞杀死。
所以,便有了PARP抑制剂这种东西,它的原理在于“抑制”,也就是说,让BRCA在这种药的作用下彻底死亡,但因为PARP被抑制了,所以它并不会受到损害,依然能保障人体的健康。
Niraparib就是这样一种针对PARP的抑制剂类药物。
PARP药物除了对乳腺癌和卵巢癌患者有疗效外,其实对其它携带BRCA突变的癌症,如前列腺癌、输卵管癌、胰腺癌等理论上也同样有疗效,不过还需要长时间的临床试验。
然而在成功的光环背后,PARP抑制剂的道路可谓是布满荆棘。
在很久以前,PARP抑制剂一开始被研发出来时,只是作为化疗药物的辅助药物,然而初期它的毒性非常大,有种饮鸩止渴的感觉,所以一度被叫停。
而到了2005年,有两篇发表在Nature上的论文对PARP抑制剂予以肯定,发现单独使用抑制剂可杀死DNA修复缺陷型癌细胞,特别是BRCA1/2突变型癌细胞(BRCA参与DNA修复)。
但是……!在2011年,AstraZeneca表示Olaparib开展的 II 期临床试验结果“令人失望”,建议搁置PARP抑制剂的研发。
或许是好事多磨的缘故,AstraZeneca在制作工艺的提高和对BRCA突变阳性患者的再分析上有了提高,最终决定继续药物的研发。
而在2014年,AstraZeneca宣布其旗下新药Olaparib获得了欧洲药品管理局和FDA的许可,目前已经正式上市销售。
继AstraZeneca之后,Tesaro同样也投身于研发阵营,并在今年取得了成功。但其它公司或许就没有那么幸运了。
PARP抑制剂目前已经或正在研发的公司及药物名一览如下:
AstraZeneca的Olaparib;
Tesaro的Niraparib;
Clovis的Rucaparib;
Medivation的Talazoparib;
BioMarin Pharma的BMN 673;
AbbVier的veliparib;
百济神州的BGB-290。
不知道他们未来的发展会如何?让我们拭目以待。
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